与ecm衍生的微粒合并的大小控制的肝微组织的生物制造以延长肝细胞功能

生物设计与制造（2021）引用本文

摘要

原代人肝细胞(PHHs)多细胞微组织与其他支持细胞类型共培养是一种有前途的药物筛选和毒理学研究模型。然而，这些肝微组织(LMs)在体外培养过程中迅速失去其功能。在这里，为了模拟细胞和结构的肝脏微环境，我们在来自肝脏细胞外基质(LEMPs)的细胞大小微粒(MPs)存在下，与人间充质基质细胞(MSCs)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)共同培养PHHs。微孔培养平台能够通过高效的LEMP掺入(约70%，细胞与MP的比例为2:1)来生物制备大小可控的多细胞微组织(PHH:HUVEC:MSC = 3:2:1)。体外培养生物制造肝微组织(BLMs) 14天，并与仅细胞的LM在基因和蛋白质表达、功能活性、细胞色素P450 (CYP450)酶诱导性和药物敏感性方面进行比较。结果表明，与LM相比，BLM中PHH具有更好的肝相关基因表达、功能活性和极性。在BLM组中，CYP450酶诱导性和对毒性药物的剂量反应敏感性显著升高。总之，在多细胞微组织中加入组织特异性微粒的显微组织工程可以为药物发现研究和细胞移植应用提供一些优势。在不久的将来，这种方法可以产生一个可扩展的平台，由几个功能生物制造的微组织代表不同的器官。

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确认

本项目由Royan研究所(No. 96000165)资助MV和HB;Bahar Tashkhis Teb Co. (No. BTT, 9702, 9802)，伊朗国家科学基金(No. 97014445);卫生及医学教育部(56700/147号)。在此，我们向罗扬研究所再生医学部的同事们表示衷心的感谢。

作者信息

从属关系

  1. 科学文化大学发育生物学系，ACECR, 14155-4364，伊朗德黑兰

    Zahra Heydari, Ensieh Zahmatkesh和Hossein Baharvand

  2. 再生医学系，细胞科学研究中心，罗扬干细胞生物学与技术研究所，ACECR，伊朗德黑兰14155-4364

    Zahra Heydari, Ensieh Zahmatkesh, Zahra Farzaneh, Iman Akbarzadeh和Massoud Vosough

  3. 干细胞与发育生物学系，细胞科学研究中心，罗扬干细胞生物学与技术研究所，ACECR，伊朗德黑兰14155-4364

    Zahra Heydari, Ensieh Zahmatkesh, Zahra Farzaneh, Hossein Baharvand和Massoud Vosough

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    Ibrahim Zarkesh和Mohammad-Hossein Ghanian

  5. 设拉子医学院移植研究中心，伊朗设拉子71936-13311

    Mahdokht H. Aghdaei

  6. 俄罗斯科学院谢苗诺夫联邦化学物理研究中心，莫斯科，117977，俄罗斯

    斯维特拉娜Kotova

  7. Shahid Beheshti医学科学大学医学院生物学和解剖学学系，伊朗德黑兰14155-4364

    阿巴斯Piryaei

  8. Shahid Beheshti医学科学大学先进医学技术学院组织工程和应用细胞科学系，伊朗德黑兰14155-4364

    阿巴斯Piryaei

  9. 谢切诺夫大学再生医学研究所，莫斯科，俄罗斯117977

    Anastasia Shpichka & Peter Timashev

  10. 瑞典斯德哥尔摩，卡罗林斯卡学院，17177，检验医学系病理科

    罗伯特·Gramignoli

作者
  1. Zahra Heydari
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  2. 易卜拉欣Zarkesh
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  3. Mohammad-Hossein加纳
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  4. Mahdokht H. Aghdaei
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  5. 斯维特拉娜Kotova
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  6. Ensieh Zahmatkesh
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  7. Zahra Farzaneh
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  8. 阿巴斯Piryaei
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  9. 伊曼Akbarzadeh
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  10. 阿纳斯塔西娅Shpichka
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  11. 罗伯特·Gramignoli
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  13. 侯赛因Baharvand
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贡献

ZH进行实验，收集数据，进行数据分析和解释，并撰写手稿。IZ、MG、MA、SK、EZ、ZF、AP、IA、AS、RG、PT参与了部分实验和结果分析、数据管理和统计分析，并对稿件进行了最终审定。HB和MV提出了概念，设计了研究，支持了研究，并参与了写作和关键的编辑和校对手稿。

相应的作者

对应到马苏德Vosough．

道德声明

利益冲突

作者宣称不存在利益冲突。

伦理批准

该项目获得了罗扬研究所伦理委员会的批准。批准代码为IR.ACECR.ROYAN.REC.1397.044。所有机构和国家关于爱护和使用实验动物的准则都得到了遵守。

补充信息

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Heydari, Z.， Zarkesh, I.， Ghanian, MH。et al。与ecm衍生的微粒合并的大小控制的肝微组织的生物制造以延长肝细胞功能。Bio-des。Manuf。(2021)。https://doi.org/10.1007/s42242-021-00137-4

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关键字

  • 肝脏microtissue
  • 肝细胞的维护
  • 微粒子
  • 脱细胞组织
  • 药物筛选